Меробоцид пор.д/р-ра для ин.1000мг №1 фл.

действующее вещество: меропенем;
1 флакон порошка содержит меропенема (в виде меропенема тригидрата стерильного) 500 мг или 1000 мг
вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

порошок от белого или белого с желтоватым оттенком цвета, или светло-желтого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические . Меробоцид, действующим веществом которого является меропенем, принадлежит к антибиотикам группы карбапенемов для парентерального применения, является относительно устойчивым к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем воздействия на синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень устойчивости ко всем сериновых бета-лактамаз и высокое сродство с белками, связывающим пенициллин (PBP), объясняют выраженное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Для 76% бактерий соотношение минимальной бактерицидной концентрации (МВД) и МПК (МИС) составило 2 или меньше.

Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Как было продемонстрировано in vitro и in vivo , меропенем имеет постантибиотическим эффект.

Учитывая фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов по диаметра зоны подавления роста и МПК (МИС) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенема.

Таблица 1

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Меробоцид активен в отношении:

• грамположительных аэробных : Enterococcus faecalis 1 , Staphylococcus aureus 2 (метициллин-чувствительный), Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri ( S. anginosus, S. constellatusи S. intermedius ), Streptococcus pneumonиае, Streptococcus pyogenes (группа А);
• грамотрицательных аэробных: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzае, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Neisseria meningitidиs, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens;
• грамположительных анаэробов: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
• грамотрицательных анаэробов: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivi, Prevotella disiens.

Нижеприведенные виды могут приобрести резистентность:

• грамположительные аэробы : Enterococcus faecium 1,3 ;
• грамотрицательные аэробы : Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

К препарату устойчивы:

• грамотрицательные аэробы : Stenotrophomonas maltophilia, Legionella sрр .;
• другие микроорганизмы : Chlamydophila pneumonиае, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonиае.

1 Виды, обнаружили естественную промежуточную чувствительность.
2 Все метициллин стафилококки резистентны к меропенема.
3 Показатель резистентности> 50% в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика . После введения в зависимости от дозы (500 мг или 1000 мг) и способа введения (болюсно или капельно), максимальная концентрация в сыворотке крови (C max ) составляет 23 мкг / мл, 45 мкг / мл, 49 мкг / мл и 112 мкг / мл соответственно. Связывание меропенема с белками плазмы крови низкое (2%). Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая спинномозговую), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5-1,5 часа после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единого метаболита (фармакологически неактивного). Период полувыведения (Т 1/2 ) составляет 1:00. Выводится в основном почками (более 70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Т 1/2 у детей до 2 лет примерно 1,5-2,3 часа, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация-доза» в диапазоне доз 10-40 мг / кг. У пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается и коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.

Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, таких как:

• пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмонии,
• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• инфекции во время родов и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный менингит.

Меробоцид можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Необходимо соблюдать официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериального средства группы карбапенемов.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамного антибактериального средства (например пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследования по взаимодействию меропенема с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Потенциальное воздействие меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма нельзя не ожидать.

Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевого вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое примерно за два дня составило 60-100%, поэтому следует избегать такой комбинации.

Одновременное применение антибиотиков с пероральными антикоагулянтами, в т.ч. варфарином, может увеличить антикоагулянтный эффект варфарина. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента. Поэтому влияние антибактериальных препаратов на повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Меробоцид содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1000 мг дозы соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

При выборе меропенема для лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата, не активны в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемов.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока, в т.ч. с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний.

Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенема. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи антибиотикасоцийованого колита, в т.ч. псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применение специфического лечения, направленного против Clostridium difficile . Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о приступы судорог.

В связи с риском развития гепатотоксичности (например нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) при лечении меропенемом следует тщательно контролировать функцию печени, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями печени. Корректировка дозы не требуется.

Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой / косвенной реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется.

Данные по применению меропенема беременными женщинами отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности.

В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенема во время беременности.

Неизвестно, проникает меропенем в грудное молоко. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщины, необходимо принять решение относительно того, прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.

Исследование влияния меропенема на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились.

Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозировке препарата.

Доза Меробоциду и длительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и клинического ответа на лечение.

Для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp., Целесообразно применение Меробоциду детямв дозе до 40 мг / кг 3 раза в сутки, взрослым и детям с массой тела более 50 кг в дозе до 2 г 3 раза в сутки.

Таблица 2
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности о введении взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 3

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при КК менее 51 мл / мин

Информация о применении препарата в разовой дозе 2 г данной категории пациентов, откорректированной согласно таблице 2, ограничено.

Меропенем выводится путем гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата Меробоцид следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций относительно дозирования препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, нет.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Таблица 4
Рекомендуемые дозы препарата детям в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50кг

Меробоцид обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг можно вводить в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности о введении детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции ограничены.

Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.

Проведение болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохраняется в течение 3:00 при температуре от 15 до 25 в С.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузий следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохраняется в течение 6:00 при температуре от 15 до 25 в С или в течение 24 часов при температуре 2-8 в С. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует применять в течение 2:00 после хранения в холодильнике.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу после приготовления.

Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меробоциду следует использовать в течение 1:00 после приготовления.

Препарат применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировки возможно у пациентов с нарушением функции почек, если доза не корректируется.

Нежелательные реакции после передозировки соответствуют указанным ниже побочным реакциям.

Лечение: симптоматическая терапия.

У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Меропенем и его метаболиты выводятся из организма путем гемодиализа.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, положительная прямая / косвенная реакция Кумбса.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Нервная система: головная боль, парестезии, судороги.
Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, колит, ассоциированный с применением антибиотиков, в т.ч. псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина в крови.
Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Почки и мочевыводящие пути: повышение уровня креатинина, мочевины в крови.
Инфекции и инвазии: оральный и вагинальный кандидоз.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: воспаление, боль в месте инъекции, тромбофлебит.

2 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.
Раствор следует встряхнуть перед применением.
Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Меробоцид не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.
Меробоцид, который будет применяться для болезненных инъекций, следует восстановить в стерильной воде для инъекций.
Меробоцид во флаконах для инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы для проведения инфузий.

По 500 мг или 1000 мг порошка во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке.

По рецепту.