Линезолид 2 мг/мл раствор для инфузий 300 мл

1 мл раствора содержит 2 мг линезолида;
вспомогательные вещества: глюкоза безводная, натрия, кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид, кислота соляная 1Н, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Противомикробные препараты для системного применения. Код АТС: J01Х Х08.

Фармакодинамика. Линезолид — синтетический противомикробное средство группы оксазолидиноны. Активный in vitro против грамположительных аэробных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях: связывается с бактериальными рибосомами и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции).

Постантибиотическим эффект линезолида in vitro для Staphylococcus aureus составлял примерно 2 часа. На экспериментальных моделях у животных постантибиотическим эффект in vivo составил 3,6 и 3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae , соответственно. Чувствительными к линезолида являются следующие микроорганизмы:грамположительные аэробы — Corynebacterium jeikeium , Enterococcus faecalis (в том числе гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (в том числе гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus , Enterococcus gallinarum , Listeria monocytogenes , Staphylococcus aureus (в том числе метициллин-резистентные штаммы) , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus haemolyticus , Streptococcus agalactiae , Streptococcus intermedius , Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы с умеренной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы) Streptococcus pyogenes , стрептококки группы Viridans , стрептококки группы с,грамотрицательные аэробные — Pasteurella canis , Pasteurella multocida;грамположительные анаэробы — Clostridium perfringens , Peptostreptococcus anaerobius , Peptostreptococcus spp;грамотрицательные анаэробы — Bacteroides fragilis , Prevotella spp;другие — Chlamydia pneumoniae .

Умеренно чувствительные микроорганизмы: Legionella spp, Moraxella catarrhalis , Mycoplasma spp. Mycobacterium tuberculosis

Резистентные микроорганизмы: Neisseria spp, Pseudomonas spp.

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, β-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинам, стрептограминам, тетрациклина и хлорамфеникола). Поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к указанным препаратам. Резистентность к линезолида развивается постепенно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и возникает с частотой менее 1 10 -9 -1 х 10 -11 .

Фармакокинетика. Линезолид содержит биологически активный (s) -линезолид, который метаболизируется в организме с образованием неактивных производных.

Средние значения фармакокинетических параметров (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) в / в введения представлены в таблице:

фармакокинетические параметры

Всасывания. При пероральном применении линезолид быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч, а абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения препарата после достижения равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.

Метаболизм. Установлено, что изоформы цитохрома СYР450 не принимают участие в метаболизме линезолида in vitro , и он не ингибирует активность клинически важных изоформ СYР (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Э1, ЗА4).

Метаболическое окисления морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиетилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется вследствие неферментативного процесса.

Другой метаболит — аминоэтоксиуксусная кислота (В) образуется в меньшем количестве. Описаны также другие «минорные» неактивные метаболиты.

Вывод. Линезолид в основном выводится с мочой в виде метаболита А (40%), неизмененного препарата С (30-35%) и метаболита В (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в кале; с калом выводится 6% метаболита А и 3% метаболита В.

Фармакокинетика у отдельных групп больных.

Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом.

Фармакокинетика линезолида существенным образом не меняется в группе пациентов в возрасте от 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, которые выражались в несколько меньшем объеме распределения, снижении клиренса примерно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме.

Поскольку период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.

У пациентов с умеренной, средней тяжести или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, поскольку нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками.

Поскольку 30% дозы препарата выводится при гемодиализе в течение 3 ч, пациентам, которые получают такое лечение, следует назначать введение линезолида после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней тяжести печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика линезолида не изучалось, но ввиду того, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, функция печени не должна осуществлять существенного влияния на метаболизм препарата.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными грампозитвинимы микроорганизмами, в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией — нозосомиальна пневмония внегоспитальная пневмония инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции, в том числе вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и E. faecium .

Внутривенно назначают 2 раза в сутки. Раствор для фуге вводят в течение 30-120 мин.

Пациентов, начавших лечение парентеральной формой препарата, по клиническим показаниям, можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь. В этом случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков (12 лет и старше):

Рекомендуемые дозы для детей (от 5 до 11 лет включительно):

* Продолжительность лечения зависит от природы возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Инфузию осуществляют в течение 30-120 мин. Нельзя соединять инфузионные пакеты последовательно! Удалять защитную оболочку из фольги необходимо непосредственно перед

использованием препарата. Следует сжимать пакет в течение примерно 1 мин, чтобы убедиться в отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает — препарат нестерильный и использованию не подлежит! Остатки раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки!

Боль, спазмы в животе, метеоризм, отклонение гематологических показателей и показателей функции печени, диарея, головная боль, кандидомикоз, тошнота, извращение вкуса, рвота, мимолетная анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения. Нейропатия (периферическая, зрительного нерва) изредка наблюдалась при применении линезолида, особенно при превышении максимальной рекомендуемой продолжительности лечения — 28 дней.

Повышенная чувствительность к линезолида или любого другого компонента препарата, возраст до 5 лет.

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Проводят симптоматическое лечение на фоне мер, направленных на поддержание уровня клубочковой фильтрации. При гемодиализе выводится примерно 30% дозы линезолида.

Псевдомембранозный колит различной степени тяжести может развиться на фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, в том числе линезолида, что следует учитывать при возникновении диареи у пациента, получающего антибиотикотерапию. У некоторых пациентов, которые получают линезолид, может развиться преходящая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), в зависимости от продолжительности терапии. В связи с этим необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения, проявления миелосупрессии, принимающих препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, а также при длительности лечения линезолидом более 2 недель.

Адекватные и контролируемые исследования препарата Линезолид у беременных не проводились. Линезолид следует применять в период беременности только по абсолютным показаниям, то есть если потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск.

Неизвестно, проникает линезолид в грудное молоко, поэтому следует проявлять особую осторожность при применении препарата в период кормления грудью.

Никакого влияния на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы не наблюдалось.

Линезолид представляет собой слабый оборотный неселективный ингибитор МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызвать умеренное усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламин гидрохлорида.

Рекомендуется уменьшить начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин (или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном назначении азтреонаму и гентамицин.

Линезолид раствор для инфузий совместим с такими растворами: 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера с лактатом для инъекций.

Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. Если линезолид назначается одновременно с другими лекарственными средствами, каждый препарат должен вводиться отдельно в соответствии с режимом дозирования и способа введения.

Линезолид в растворе для инфузий химически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицин лактобионат, триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, раствор химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

При лечении туберкулеза с множественной лекарственной резистентностью назначают в комплексе с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда.

В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

2 года.

По 100 мл или 300 мл в полиэтиленовом флаконе. Флакон вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

По рецепту.