Гептрал порошок лиофилизированный 400 мг с растворителем 5 мл №5

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 400 мг флакон, с растворителем в ампуле 5 мл № 5
Адеметионин 400 мг, № UA/6993/02/01 от 23.08.2012 до 23.08.2017

Фармакодинамика. S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, как предшественник биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А и др.) — в реакциях транссульфирования.

Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина — важный метаболический процесс при синтезе фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в проницаемости мембран.
Адеметионин проникает через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, очень важные для мозговой ткани благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Глутатион — мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.
Фолиевая кислота и витамин В12 — эссенциальные конутриенты в метаболизме и накоплении адеметионина.
Фармакокинетика. Абсорбция. У человека после в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина биэкспоненциальный с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с Т½ около 1,5 ч. Абсорбция при в/м введении — 96%, Сmax в плазме крови достигается через 45 мин после применения. После применения внутрь кишечно-растворимых таблеток адеметионина (400–1000 мг) Сmax, которые достигаются через 3–5 ч, дозозависимы и составляют 0,5–1 мг/л. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются до исходных значений на протяжении 24 ч.
Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг массы тела для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет >5%.
Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина циклический и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге адеметионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение. У человека неметаболизированный адеметионин выводится с мочой (15,5±1,5%) и калом (23,5±3,5%).

• хронический гепатит;
• внутрипеченочный холестаз, в том числе у беременных;
• цирроз печени; печеночная энцефалопатия;
• депрессивные синдромы;
• абстинентный синдром.

Лечение может быть начато с парентерального введения препарата с дальнейшим его применением в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу при применении таблеток можно распределять на 2–3 приема.
Лечение депрессивных синдромов
Начальная терапия: применяют по 400 мг/сут в/в или в/м на протяжении 15–20 дней.
Поддерживающая терапия: применяют внутрь по 2–3 таблетки в сутки (800–1200 мг/сут).
Лечение заболеваний печени
Начальная терапия: применяют по 400–800 мг/сут в/в или в/м на протяжении 2 нед.
Поддерживающая терапия: применяют внутрь по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сут).
Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
Пациенты пожилого возраста
Клинических данных относительно применения адеметионина у пациентов пожилого возраста недостаточно. Лечение рекомендуют начинать с минимальной рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

На протяжении клинических исследований
По данным 22 проведенных клинических исследований применения адеметионина побочные реакции отмечали только у 7,2% общего количества пациентов. Чаще всего сообщалось о тошноте, боли в животе, диарее. Не всегда для представленных побочных явлений было возможно установить причинную связь с приемом препарата.
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.
Психические нарушения: спутанность сознания, бессонница.
Неврологические нарушения: головокружение, головная боль, парестезии.
Сердечно-сосудистые нарушения: приливы, поверхностный флебит.
Желудочно-кишечные нарушения: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, боль в животе, желудочно-кишечные нарушения, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: печеночная колика, цирроз печени.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, сыпь на коже.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, судороги мышц.
Общие нарушения и в месте введения: астения, озноб, реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.
На протяжении постмаркетингового применения
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек гортани.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения (очень редко — с некрозом кожи), сыпь, ангионевротический отек.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций растворяют только в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде в/в или в/м инъекций. В/в введение проводится очень медленно. Неиспользованный р-р следует выбросить. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета. Адеметионин не следует смешивать со щелочными р-рами или р-рами, содержащими ионы кальция.
Таблетки следует глотать не разжевывая. Таблетки Гептрал покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и для полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи.
Таблетку Гептрал следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения цвета таблеток необходимо воздержаться от их применения.
Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может вызвать снижение концентрации адеметионина, поэтому рекомендуется их одновременное применение в обычных дозах.
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярным психозом. Были сообщения о пациентах, у которых выявлен переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином. Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии продемонстрирована в кратковременных клинических наблюдениях (3–6 нед). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 нед для лечения депрессии неизвестна. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время терапии адеметионином симптомы заболевания (депрессии) не устраняются или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска относительно совершения суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.
Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической гипераммониемией, которые применяют таблетки адеметионина.
Почечная недостаточность. Соответствующих исследований не проводили, поэтому у таких пациентов адеметионинприменяют с осторожностью.

Применение адеметионина в высоких дозах в ІІІ триместр беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин применяют в І и ІІ триместр беременности только в случае крайней необходимости.
В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превышает риск для ребенка.

Безопасность и эффективность адеметионина у детей не определялись.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами:

У некоторых пациентов на протяжении терапии адеметионином может возникать головокружение. В таких случаях не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае дискутируется, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Адеметионин (растворр для инъекций) не следует смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется наблюдение состояния пациента и применение поддерживающей терапии.

При температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор можно хранить в течение 3 ч при температуре не выше 25 °С.

По рецепту.