Состав
действующее вещество: интерферон бета-1b;
1 мл раствора, готового к применению, содержит 0,25 мг (8,0 миллионов международных единиц (МЕ)) рекомбинантного интерферона бета-1b *;
1 флакон с порошком лиофилизированным для приготовления раствора для инъекций содержит
0,3 мг (9600000 МО) рекомбинантного интерферона бета-1b при рассчитанном избытка заполнения 20%;
Вспомогательные вещества: альбумин человека, манит (Е 421).
Растворитель: 1,2 мл 0 , 54 % раствора натрия хлорида .
* Сделано с помощью генно-инженерной технологии из штамма Escherichia coli .
Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный белого цвета для приготовления раствора для инъекций и прозрачный растворитель, не содержащий видимых частиц.
Фармакологическая группа. Интерфероны. Интерферон бета-1b.
Код АТХ L03A B08.
Фармакологические свойства.
Фармакологические
Механизм действия. Интерфероны принадлежат к семейству цитокинов, которые являются естественными протеинами. Молекулярная масса интерферонов составляет от 15000 до 21000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Биологическая активность интерферона-альфа, интерферона-бета и интерферона-гамма определенным образом совпадает, однако имеет отличия. Активность интерферона бета-1b является видоспецифической. Несмотря на это, наиболее важную фармакологическую информацию о интерферон бета-1b получают в исследованиях клеток человека в культурах или в исследованиях с участием человека in vivo.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующее активность. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе (РС) окончательно не выяснен. Однако известно, что биологические свойства по модификации соответствующей реакции на интерферон бета-1b опосредуются его взаимодействием со специфическими рецепторами, выявленными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, лечившихся интерфероном бета-1b. Интерферон бета-1b снижает способность к связыванию и повышает интернализацию и разрушения рецептора интерферона гамма. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не проводилось никаких отдельных исследований влияния Бетаферону® на сердечно-сосудистую систему, дыхательную систему и функции эндокринных желез.
Клиническая безопасность и эффективность
Рецидивно-ремитивний течение РС
Было проведено одно контролируемое клиническое исследование с применением препарата Бетаферон® пациентам с рецидивирующим-ремитивним ходом РС, которые могли ходить без посторонней помощи (базовые показатели по шкале EDSS (расширенная шкала оценки состояния инвалидности) от 0 до 5,5). У пациентов, получавших Бетаферон®, наблюдали снижение частоты (30%), тяжести клинических обострений и числа госпитализаций вследствие заболевания. Кроме этого, наблюдали удлинение периода ремиссии. Отсутствуют данные о влиянии препарата Бетаферон® на продолжительность рецидивов или на симптомы в промежутках между рецидивами, также не отмечено существенного влияния на прогрессирование заболевания при рецидивной-ремитивному течения РС.
Вторично прогрессирующее течение РС
Было проведено два контролируемых клинических исследования с применением препарата Бетаферон®, в которых приняли участие 1657 пациентов с вторично прогрессирующим течением РС (исходные показатели по шкале EDSS от 3 до 6,5; то есть пациенты могли самостоятельно ходить).
В ретроспективном мета с учетом данных обоих исследований было обнаружено общий терапевтический эффект имел статистическую значимость ( p = 0,0076; 8,0 млн МЕ Бетаферон® по сравнению с применением плацебо).
В обоих исследованиях у пациентов с вторично прогрессирующим течением РС, получавших Бетаферон®, наблюдали снижение частоты (30%) клинических обострений. Отсутствуют данные о влиянии препарата Бетаферон® на продолжительность периодов обострений.
Единичный клиническое проявление, что дает основания подозревать заболевания РС
Было проведено одно контролируемое клиническое исследование с применением препарата Бетаферон® пациентам с единичным клиническим проявлением и данными магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые давали возможность предположить наличие у них РС (по крайней мере два бессимптомных поражения обнаружено в Т2-режиме МРТ).
В ходе плацебо-контролируемого фазы на фоне применения препарата Бетаферон® наблюдалось замедление процесса прогрессирования от первого клинического проявления клинически достоверного рассеянного склероза ( CDMS ) со статистической и клинической значимости. Об устойчивости лечебного эффекта также свидетельствует отсрочки времени прогрессирования к РС по критериям Макдональда.
В ходе анализа подгрупп по исходными факторами были выявлены признаки эффективности влияния на прогрессирование к развитию клинически достоверного рассеянного склероза во всех подгруппах, которые исследовались.
Отмечено хорошую переносимость лечения Бетаферон®, о чем свидетельствует высокий процент пациентов, прошедших исследование полностью (93% в группе, получавшей Бетаферон®). С целью повышения переносимости препарата Бетаферон® проводили титрование доз, в начале терапии применяли нестероидные противовоспалительные препараты . Кроме этого, большинство пациентов в течение исследования пользовались шприцем для самостоятельного введения препарата.
В открытой фазе последующего наблюдения отмечено сохранение терапевтического эффекта при переходе в CDMS через 3 и 5 лет, даже несмотря на тот факт, что для большинства пациентов с плацебо-группы терапия препаратом Бетаферон® была начата только со второго года.
Рецидивно-ремитивний течение РС, вторично прогрессирующее течение РС и единичный клиническое проявление, что дает основания подозревать заболевания РС
Во всех исследованиях РС Бетаферон® показал свою эффективность по снижению активности заболевания (острого воспаления центральной нервной системы и временных изменений в тканях), о чем свидетельствуют данные МРТ. Пока окончательно не выяснен связь между активностью РС по результатам МРТ и клиническими результатами.
Данные доклинических исследований
Не проводилось исследований острой токсичности.
Поскольку грызуны не дают реакции на человеческий интерферон бета-1b, оценка риска основывалась на исследованиях с многократным введением препарата, которые проводились на макаках-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, а также значительное преходящее повышение уровня лимфоцитов и значительное преходящее снижение количества тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.
Долговременные доклинические исследования не проводились. Результаты исследований репродуктивной функции, проведенные на макаках-резус, указывают на токсичность для матери и повышение частоты выкидышей, что отображается в показателях пренатальной смертности. У животных, родившихся не наблюдалось никаких врожденных пороков. Исследования по фертильности не проводились. Не наблюдалось никакого влияния на Эстральный цикл обезьян. С учетом опыт применения других интерферонов, существует вероятность нарушения фертильности у лиц мужского и женского пола.
Результаты проведенного исследования генотоксичности (тест Эймса) не указывают на существование мутагенного действия. Исследований канцерогенности не проводилось. Результаты теста трансформации клеток in vitro не указывают на канцерогенное действие.
Фармакокинетика
У пациентов и добровольцев проводили мониторинг уровня препарата бетаферон ® в сыворотке крови путем неспецифического биоанализа. После подкожного применения 0,5 мг (16,0 млн МЕ) интерферона бета-1 b максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-8 ч после введения и составляет около 40 МЕ / мл. По данным различных исследований средний клиренс и период полувыведения из сыворотки крови в фазе распределения составляют соответственно не более 30 мл / мин -1 / кг -1 и 5:00.
Применение препарата бетаферон ® через день не вызывает повышения уровня препарата в сыворотке, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.
Биодоступность интерферона бета 1 b при подкожном введении равнялась примерно 50 %.
Клинические характеристики.
Показания.
· Единичный клиническое проявление демиелинизации, что сопровождается выраженным воспалительным процессом, тяжесть которого оправдывает назначение кортикостероидов внутривенно, при условии исключения альтернативных диагнозов и если установлено, что такие пациенты имеют высокий риск развития клинически достоверного рассеянного склероза.
· Рецидивной-ремитивний течение рассеянного склероза при наличии в анамнезе двух или более обострений в течение последних двух лет.
Противопоказания.
· Начало терапии в течение беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
· Повышенная чувствительность в анамнезе к естественному или рекомбинантного интерферона бета, альбумина человека или к любой из вспомогательных веществ.
· Имеется тяжелая депрессия и / или суицидальные настроения (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).
· Заболевания печени в стадии декомпенсации (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вза емодий.
Специальных исследований взаимодействия препарата бетаферон ® с другими лекарственными средствами не проводилось.
Влияние бетаферон ® на метаболизм лекарственных средств у больных с РС (при применении препарата в дозе 250 мкг (8,0 млн МЕ) через день) неизвестен. Во время применения препарата бетаферон ® кортикостероиды и АКТГ, предназначавшихся на период до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.
Применение препарата бетаферон ® одновременно с другими иммуномодуляторами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не рекомендуется из-за отсутствия клинического опыта.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром P450-зависимых ферментов у человека и животных. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата бетаферон ® в комбинации с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома P450, например с противоэпилептическими средствами. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему гемопоэза.
Исследований взаимодействия препарата с противоэпилептическими средствами не проводили.
Особенности применения.
Расстройства иммунной системы
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатии сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобное симптомами и летальным исходом.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
В редких случаях при терапии препаратом бетаферон ® наблюдался панкреатит, часто сопровождался гипертриглицеридемией.
неврологические расстройства
Бетаферон ® следует применять с осторожностью пациент ам с депрессивными расстройствами в настоящее время или в анамнезе , в том числе больным с суицидальными мыслями в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания») . Известно, что частота развития депрессии и суицидальных настроений растет в популяции больных РС в связи с применением интерферона. Больных, получающих препарат бетаферон ®, нужно информировать о необходимости немедленно сообщать о любых симптомы депрессии и / или суицидальных мыслей своего врача. Больные с признаками депрессии во время терапии препаратом Бетаферон® должны находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить соответствующее лечение. Можно рассмотреть вопрос об отмене терапии препаратом Бетаферон® (см. Разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).
Следует с осторожностью применять Бетаферон® пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе больных, получающих терапию противоэпилептическими средствами, в том числе в случаях, когда не удается обеспечить надлежащий контроль эпилепсии с помощью указанных средств (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »,« Побочные реакции »).
Этот препарат содержит человеческий альбумин и поэтому существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключать риск передачи болезни Кройцфельдта-Якоба.
лабораторные показатели
Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в других случаях — по клиническим показаниям.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при обследовании пациентов с РС, до начала терапии препаратом Бетаферон®, регулярно после ее начала и впоследствии время от времени при отсутствии клинических симптомов рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов, биохимический анализ крови , в т.ч. определение показателей функции печени, например АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) и γ -ГТ.
При лечении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (отдельно или в сочетании с другими расстройствами) может потребоваться более тщательном мониторинге развернутого анализа крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с нейтропенией из-за возможности развития лихорадки или инфекции. Сообщалось о случаях тромбоцитопении со значительным снижением количества тромбоцитов.
Нарушение функции печени и желчевыводящих путей
В ходе клинических исследований у пациентов, получавших лечение препаратом Бетаферон®, часто наблюдалось бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в большинстве случаев — легкой степени и преходящее по природе.
Во время применения препарата Бетаферон®, как и других бета-интерферонов, в редких случаях сообщалось о поражении печени тяжелой степени, включая печеночную недостаточность. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, которые ассоциируются с развитием гепатотоксичности, или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний (например злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).
Необходимо тщательно наблюдать за появлением признаков поражения печени. При повышенной активности печеночных трансаминаз рекомендуется назначить тщательный мониторинг и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании такого повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата бетаферон ® . При отсутствии клинических признаков поражения печени после нормализации уровня печеночных ферментов мож ливе повторн е назначения терапии при соответствующем наблюдении за функциями печени.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью бета-интерферон применяют с осторожностью и с обеспечением тщательного мониторинга состояния таких больных.
Нефротичний синдром
Во время лечения препаратами бета-интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдрома вследствие различных видов нефропатии, в том числе коллапсирующей формы Фокальносегментарный гломерулосклерозу (ФСГС), липоидного нефроза (ЛН), мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита (МПГН) и мембранозной гломерулопатии (МГП) . Упомянутые патологические состояния отмечались в разное время применения препарата и могут развиваться через несколько лет после начала лечения бета-интерфероном. Рекомендуется проводить периодический мониторинг с целью выявления ранних симптомов заболевания, таких как отеки, протеинурия и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития почечной недостаточности. Необходимо немедленное лечение нефротического синдрома и решения вопроса о прекращении терапии препаратом Бетаферон®.
Расстройства сердечно-сосудистой системы
Бетаферон® следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, такими как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Такие пациенты нуждаются мониторинга по выявлению в них ухудшение течения заболеваний сердца, в частности это касается начального периода лечения Бетаферон®.
Несмотря на то, что Бетаферон® не проявляет никакой прямого токсического действия на сердце, симптомы гриппоподобного синдрома, ассоциированного с применением бета-интерферонов, могут вызвать определенную нагрузку у пациентов с существующими серьезными сердечными заболеваниями. В постмаркетинговый период случаи ухудшения основной сердечной патологии, связанные с началом терапии препаратом Бетаферон®, у пациентов с тяжелыми болезнями сердца в анамнезе регистрировались очень редко.
Сообщалось о единичных случаях кардиомиопатии. В случае если во время лечения препаратом бетаферон ® развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом бетаферон ® следует прекратить.
Тромботическая микроангиопатия (TMA)
Во время лечения бета-интерферонами сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, в том числе с летальным исходом, которая проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТПП) и гемолитико-уремического синдрома (ГУС). Подобные явления отмечали в разное время применения препарата, а период до их возникновения может занимать от нескольких недель до нескольких лет после начала терапии бета-интерфероном. К ранним клинических признаков заболевания относятся тромбоцитопения, новые эпизоды артериальной гипертензии, лихорадка, нарушения со стороны центральной нервной системы (например спутанность сознания, парез) и нарушение функции почек. Данные лабораторных исследований, которые могут свидетельствовать о наличии ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови вследствие гемолитической анемии и присутствие шизоцитив (фрагменты эритроцитов) в мазках крови. Соответственно, при выявлении клинических признаков ТМА рекомендуется дополнительно проверить количество тромбоцитов в крови, уровень ЛДГ, мазки крови и функцию почек. В случае подтверждения диагноза ТМА необходимо немедленно провести лечение (с учетом возможности плазмафереза) и сразу отменить терапию препаратом Бетаферон®.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (единичные, но в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). Если наблюдаются указанные реакции, следует отменить Бетаферон® и начать соответствующее лечение.
У пациентов, получавших лечение препаратом Бетаферон®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. Раздел «Побочные реакции»). Размер некроза может быть значительным и распространяться на мышечные фасции, а также на жировую ткань и вследствие этого приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков , реже — пересадка кожи. Процесс заживления при этом может длиться до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи, может сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, пациенту рекомендуется обратиться к врачу перед началом инъекций препарата бетаферон ® .
При возникновении многочисленных поражений лечения препаратом бетаферон ® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного поражения применения препарата бетаферон ® мож на продолжать при условии, что некроз не является слишком распространенным, поскольку у некоторых пациентов во время лечения препаратом бетаферон ® наблюдалось заживление пораженных некрозом участков в месте инъекции.
С целью снижения риска развития некроза в месте введения больным следует рекомендовать:
— соблюдать правила асептики при инъекции,
— каждый раз менять место инъекции.
Частота возникновения реакций в месте инъекции может быть снижена за время благодаря применению инжектомату . Во время базово го исследования я у пациентов и с единичным клиническим проявление ом , что дает основания подозревать заболевания РС , в большинстве случаев применялись инжектоматы. В ходе эт го исследования я отмечено меньше случаев развития некроза и других реакций в месте введения, чем при других базовых ис ь .
Периодически следует контролировать правильность самостоятельными ого выполнения инъекций, особенно в случае возникновения местных реакций.
иммуногенность
При применении всех протеинов с терапевтическими свойствами существуют потенциальные возможности для развития иммуногенности. В ходе контролируемых клинических ис ь каждые 3 месяца проводили отбор проб сыворотки крови с целью отслеживания появления антител к препарату бетаферон ® . В ходе различных контролируемых клинических исследований с участием больных рецидивно-ремитивний течение РС и вторично прогрессирующее течение РС в 23-41% пациентов в сыворотке крови проявляли нейтрализующие антитела к интерферону бета-1 b
, Что подтверждалось по крайней мере двумя положительными результатами дальнейших лабораторных тестов. Из этих пациентов в 43-55% больных в ходе последующего периода наблюдения в соответствующем исследовании было выявлено стабильное отсутствие антител (по результатам двух последовательных отрицательных результатов тестов).
В упомянутых исследованиях развитие нейтрализующей активности связывался со снижением клинической эффективности только о возникновении рецидивов. Данные некоторых анализов позволяют предположить, что этот эффект может быть более выраженным у пациентов с высоким титрами нейтрализующей активности.
В ходе исследования с участием пациентов с единичным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевания РС, при измерении 1 раз в 6 месяцев нейтрализующий активность наблюдалась по крайней мере однократно в 32% (89) пациентов, получавших Бетаферон®, из которых в 60% ( 53) в течение 5-летнего периода статус по антител снова становился отрицательным (исходя из результатов последней оценки). За это время развитие нейтрализующей активности ассоциировался с существенным увеличением новых активных поражений и объемов участков поражений в Т2-режиме МРТ. Однако маловероятно, что этот факт связан со снижением клинической эффективности (что касается времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза ( CDMS ), времени до подтверждения прогрессирования по шкале EDSS и частоты рецидивов).
И с развитием нейтрализующей активности связана появление новых нежелательных явлений.
В исследованиях in vitro было установлено, что Бетаферон® дает перекрестную реакцию с натуральным интерфероном бета. Однако исследования in vivo по этому поводу не проводили и клиническая значимость этого факта неизвестна.
Существуют единичные и неубедительны свидетельство о пациентах, у которых разви на лась нейтрализующий активность и получивших терапию препаратом Бетаферон ®.
Решение по продолжении или прекращении лечения следует принимать с учетом всех аспектов состояния пациента, а не только данных по нейтрализующей активности.
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть практически не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Информация по применению препарата Бетаферон® во время беременности ограничено. Имеющиеся данные свидетельствуют о возможности повышения риска спонтанного выкидыша . Противопоказано начинать лечение во время беременности ( см. Раздел «Противопоказания» ).
Женщины репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста при лечении этим препаратом должны принимать надежные контрацептивные мероприятия. При возникновении беременности во время лечения препаратом Бетаферон® или планировании беременности пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности и рассмотреть возможность прекращения лечения (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Пациенткам, которые имели высокую частоту рецидивов до начала лечения, в случае беременности необходимо взвесить соотношение риска развития тяжелых рецидивов после отмены препарата Бетаферон® и возможного повышения вероятности спонтанного выкидыша.
Кормления грудью. Неизвестно, выделяется интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены терапии препаратом Бетаферон®.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние Бетаферон® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучали.
Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, которые ассоциируются с применением препарата Бетаферон®, могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами у пациентов, имеющих склонность к возникновению таких побочных эффектов.
Способ применения и дозы.
Лечение препаратом бетаферон ® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения РС.
дозировка
взрослые
Рекомендован y доз y препарата бетаферон ® 0,25 мг (8000000 МО), содержащегося в 1 мл раствора , готов ого к применению, вводят подкожно через день.
Обычно в начале лечения рекомендуется титровать дозу.
Лечение следует начинать с дозы 0,0625 мг (0,25 мл), что вводится подкожно через день, и постепенно увеличивать до 0,25 мг (1,0 мл) через день (см. Таблицу 1). Период титрования может быть изменен в случае появления существенных побочных эффектов. Для обеспечения необходимой эффективности должна быть достигнута доза 0,25 мг (1,0 мл) 1 раз в 2 дня.
Таблица 1 . Схема титрования дозы *
| День проведения др ‘ инъекции | Доза | О ‘ объем |
| 1,3,5 | 0,0625 мг | 0,25 мл |
| 7,9,11 | 0,125 мг | 0,5 мл |
| 13, 15, 17 | 0,1875 мг | 0,75 мл |
| 19, 21, 23 и далее | 0,25 мг | 1,0 мл |
* Период титрования можно изменять в случае появления существенных побочных эффектов.
Оптимальная доза окончательно еще не определена.
До сих пор неизвестно, как долго пациент должен лечиться. Есть результаты клинических исследований, в которых продолжительность лечения пациентов с рецидивно-ремитивним РС и вторично прогрессирующим РС достигала 5 и 3 лет соответственно. При рецидивно-ремитивний форме РС препарат продемонстрировал эффективность по лечению в течение первых 2 лет. Имеющиеся данные о дополнительных 3 лет терапии соответствуют устойчивой эффективности препарата бетаферон ® , обнаруженной в течение периода лечения в целом.
У пациентов с единичным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевание РС, отмечено существенное замедление процесса прогрессирования клинически достоверного РС в течение пятилетнего периода.
Не рекомендуется проводить лечения пациентов с рецидивно-ремитивним ходом РС, в которых произошло менее 2 рецидивов за последние 2 года, и у больных с вторично прогрессирующим РС, у которых не отмечалось активного течения заболевания в течение последних 2 лет.
В случае отсутствия ответа на лечение, например, при устойчивом прогрессе по результатам шкалы EDSS в течение 6 месяцев или если несмотря на терапию препаратом Бетаферон ® необходимо провести по крайней мере 3 курса лечения АКТГ (АКТГ) или кортикостероидами в течение одного года, лечения бетаферон ® следует прекратить .
Для подкожных инъекций.
Приготовление инъекционного раствора
Для растворения лиофилизированного интерферона бета-1b для инъекций используют предварительно заполненные шприцы с растворителем, поставляемых в комплекте, и иглу, чтобы ввести 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида, 5,4 мг / мл (объемная масса 0 , 54%)) во флакон с препаратом Бетаферон®. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания.
После растворения набирают 1,0 мл раствора из флакона в шприц для введения 0,25 мг Бетаферон®. Препарат Бетаферон® можно вводить с помощью соответствующего инжектора.
Проверка раствора перед использованием
Перед использованием внимательно осмотреть готовый раствор препарата. Это должно быть раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, слегка опалесцирующий или опалесцирующий. При наличии видимых включений или изменения цвета раствора его нельзя использовать.
Утилизация
Любой неиспользованный препарат или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.
дети
Информация по применению препарата Бетаферон® детям до 12 лет отсутствует, поэтому не следует применять препарат этой группе пациентов.
Официальные клинические или фармакокинетические исследования с участием детей не проводилось. Однако ограниченные опубликованы данные позволяют предположить, что препарат бетаферон ® при его применении детям в возрасте от 12 до 16 лет в дозе 8,0 млн МЕ через день будет такой же профиль безопасности, как и у взрослых.
Передозировки.
Применение интерферона бета-1b не сопровождалось серьезными побочными эффектами, которые ставят под угрозу жизненно важные функции взрослых онкологических пациентов при индивидуальных дозах до 5,5 мг (176 000 000 МЕ) внутривенно 3 раза в неделю.
Побочные реакции.
В начале лечения побочные реакции наблюдаются довольно часто, но в ходе дальнейшего лечения их частота, как правило, уменьшается. К наиболее распространенным отмеченных побочных реакций относятся гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, артралгия, плохое самочувствие, потливость, головная боль или миалгия), преимущественно обусловленные фармакологическим действием лекарственного средства, и реакции в месте инъекций. Часто после введения препарата Бетаферон® возникали реакции в месте инъекций . Гиперемия, припухлость, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции в значительной степени ассоциируются с применением препарата Бетаферон® в дозе 0,25 мг (8,0 млн МЕ).
Для улучшения переносимости, обычно в начале лечения рекомендуется титровать дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Симптомы, подобные гриппу, можно минимизировать путем введения нестероидных противовоспалительных препаратов.
Частоту возникновения реакций в месте инъекции можно снизить благодаря применению инжектомату.
Представленный ниже перечень побочных реакций составлен на основе результатов клинических исследований (таблица 2, побочные реакции и отклонения лабораторных показателей от нормативных значений) и данных постмаркетингового (таблица 3, где частота определена на основе обобщенных клинических данных (очень часто ≥1 / 10 частые ≥ 1/100 — <1/10, нечастые ≥ 1/1 000 — <1/100, единичные ≥1 / 10000 — <1/1 000, редкие <1/10 000) применение препарата Бетаферон®. Опыт применения препарата бетаферон ® пациентам с РС ограничен, соответственно, побочные реакции, возникают очень редко, могли не наблюдаться вообще.
Таблица 2. Побочные реакции и отклонения лабораторных показателей, встречались с частотой ≥ 10%, и соответствующее в процентах для группы плацебо; побочные реакции, имеющие существенный связь с применением препарата <10%, исходя из данных клинических исследований.
| Побочные реакции и отклонения лабораторных показателей по классам систем органов | Единичный клиническое проявление, что дает основания подозревать заболевание РС ( BENEFIT ) # | Вторично прогрессирую чей ход РС ( Европейское исследование ) | Вторично прогрессирую чей ход РС ( Северо-американское исследование ) | Рецидивно-ремитивний течение РС |
| Бетаферон®0,25 мг (плацебо)п = 292 (п = 176) | Бетаферон®0,25 мг (плацебо)п = 360 (п = 358) | Бетаферон®0,25 мг (плацебо)n = 317 (n = 308) | Бетаферон®0,25 мг (плацебо)п = 124 (п = 123) | |
| Инфекции и инвазии | ||||
| инфекции | 6% (3%) | 13% (11%) | 11% (10%) | 14% (13%) |
| абсцесс | 0% (1%) | 4% (2%) | 4% (5%) | 1% (6%) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Снижение количества лимфоцитов (<1500 / мм ³) » L ° | 79% (45%) | 53% (28%) | 88% (68%) | 82% (67%) |
| Снижение абсолютного числа нейтрофилов (<1500 / мм ³) ‘ L * ° | 11% (2%) | 18% (5%) | 4% (10%) | 18% (5%) |
| Снижение количества лейкоцитов крови(<3000 / мм2 ) ´ L * ° | 11% (2%) | 13% (4%) | 13% (4%) | 16% (4%) |
| лимфаденопатия | 1% (1%) | 3% (1%) | 11% (5%) | 14% (11%) |
| Расстройства питания и обмена веществ | ||||
| Снижение уровня глюкозы в крови (<55 мг / дл ) ‘ | 3% (5%) | 27% (27%) | 5% (3%) | 15 % (13%) |
| психические расстройства | ||||
| депрессия | 10% (11%) | 24% (31%) | 44% (41%) | 25% (24%) |
| беспокойство | 3% (5%) | 6% (5%) | 10% (11%) | 15% (13%) |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль L | 27% (17%) | 47% (41%) | 55% (46%) | 84% (77%) |
| головокружение | 3% (4%) | 14% (14%) | 28% (26%) | 35% (28%) |
| бессонница | 8% (4%) | 12% (8%) | 26% (25%) | 31% (33%) |
| мигрень | 2% (2%) | 4% (3%) | 5% (4%) | 12% (7%) |
| Парестезия | 16% (17%) | 35% (39%) | 40% (43%) | 19% (21%) |
| Со стороны органов зрения | ||||
| конъюнктивит | 1% (1%) | 2% (3%) | 6% (6%) | 12% (10%) |
| Расстройства зрения L | 3% (1%) | 11% (15%) | 11% (11%) | 7% (4%) |
| Со стороны органов слуха и равновесия | ||||
| Ушная боль | 0% (1%) | <1% (1%) | 6% (8%) | 16% (15%) |
| Со стороны сердца | ||||
| Учащенное сердцебиение * | 1% (1%) | 2% (3%) | 5% (2%) | 8% (2%) |
| Со стороны сосудов | ||||
| Расширение сосудов | 0% (0%) | 6% (4%) | 13% (8%) | 18% (17%) |
| Артериальная гипертензия ° | 2% (0%) | 4% (2%) | 9% (8%) | 7% (2%) |
| Респираторные расстройства, патология органов средостения и грудной клет ки | ||||
| Инфекции верхних дыхательных путей | 18% (19%) | 3% (2%) | ||
| Синусит | 4% (6%) | 6% (6%) | 16% (18%) | 36% (26%) |
| усиление кашля | 2% (2%) | 5% (10%) | 11% (15%) | 31% (23%) |
| одышка * | 0% (0%) | 3% (2%) | 8% (6%) | 8% (2%) |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | ||||
| диарея | 4% (2%) | 7% (10%) | 21% (19%) | 35% (29%) |
| Запор | 1% (1%) | 12% (12%) | 22% (24%) | 24% (18%) |
| тошнота | 3% (4%) | 13% (13%) | 32% (30%) | 48% (49%) |
| рвота L | 5% (1%) | 4% (6%) | 10% (12%) | 21% (19%) |
| Боль в животе ° | 5% (3%) | 11% (6%) | 18% (16%) | 32% (24%) |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| Повышение уровня аланинаминотрансферазы ( СГПТ > 5 раз относительно исходного уровня) » L * ° | 18% (5%) | 14% (5%) | 4% (2%) | 19% (6%) |
| Повышение уровня аспартатаминотрансферазы ( СГОТ > 5 раз относительно исходного уровня ) » L * ° | 6% (1%) | 4% (1%) | 2% (1%) | 4% (0%) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| воспаление кожи | 1% (0%) | 4% (4%) | 19% (17%) | 6% (8%) |
| Visip L ° | 11% (3%) | 20% (12%) | 26% (20%) | 27% (32%) |
| Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей | ||||
| гипертонус ° | 2% (1%) | 41% (31%) | 57% (57%) | 26% (24%) |
| M иалгия * ° | 8% (8%) | 23% (9%) | 19% (29%) | 44% (28%) |
| M иастения | 2% (2%) | 39% (40%) | 57% (60%) | 13% (10%) |
| Боль в спине | 10% (7%) | 26% (24%) | 31% (32%) | 36% (37%) |
| Боль в конечностях | 6% (3%) | 14% (12%) | 0% (0%) | |
| С стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| задержка мочеиспускания | 1% (1%) | 4% (6%) | 15% (13%) | |
| Наличие белка в моче (> 1 +) ‘ | 25% (26%) | 14% (11%) | 5% (5%) | 5% (3%) |
| частое мочеиспускание | 1% (1%) | 6% (5%) | 12% (11%) | 3% (5%) |
| недержание мочи | 1% (1%) | 8% (15%) | 20% (19%) | 2% (1%) |
| Императивные позывы к мочеиспусканию | 1% (1%) | 8% (7%) | 21% (17%) | 4% (2%) |
| С стороны половых органов и молочных желез | ||||
| Дисменорея | 2% (0%) | <1% (<1%) | 6% (5%) | 18% (11%) |
| Менструальные расстройства * | 1% (2%) | 9% (13%) | 10% (8%) | 17% (8%) |
| метроррагия | 2% (0%) | 12% (6%) | 10% (10%) | 15% (8%) |
| импотенция | 1% (0%) | 7% (4%) | 10% (11%) | 2% (1%) |
| Общие нарушения и осложнения в месте введения | ||||
| Реакции в месте инъекции ( различного типа ) L * ° § | 52% (11%) | 78% (20%) | 89% (37%) | 85% (37%) |
| Некроз в месте инъекции * | 1% (0%) | 5% (0%) | 6% (0%) | 5% (0%) |
| Гриппоподобные симптомы и L * | 44% (18%) | 61% (40%) | 43% (33%) | 52% (48%) |
| Лихорадка L * ° | 13% (5%) | 40% (13%) | 29% (24%) | 59% (41%) |
| боль | 4% (4%) | 31% (25%) | 59% (59%) | 52% (48%) |
| Боль в грудной клетке ° | 1% (0%) | 5% (4%) | 15% (8%) | 15% (15%) |
| периферические отеки | 0% (0%) | 7% (7%) | 21% (18%) | 7% (8%) |
| астения * | 22% (17%) | 63% (58%) | 64% (58%) | 49% (35%) |
| Озноб L * ° | 5% (1%) | 23% (7%) | 22% (12%) | 46% (19%) |
| потливость * | 2% (1%) | 6% (6%) | 10% (10%) | 23% (11%) |
| Плохое самочувствие * | 0% (1%) | 8% (5%) | 6% (2%) | 15% (3%) |
« Отклонение лабораторных показателей от нормы.
L Достоверно связанные с лечением Бетаферон® у пациентов с единичным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевание РС , p <0 , 05 .
* Достоверно связанные с лечением Бетаферон® у пациентов с рецидивно-ремитивним ходом РС, p <0,05.
° Достоверно связанные с лечением Бетаферон® у пациентов с вторично прогрессирующим течением РС , p <0 , 05 .
§ Реакции в месте инъекции (разного типа) включают все побочные реакции, развивающиеся в месте введения препарата, в частности кровоизлияния в месте инъекции, повышенная чувствительность в области инъекции, воспаление места инъекции, припухлость в месте др ‘ инъекции, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, реакции в месте введения, отек в месте инъекции и атрофия места инъекции.
& Во гриппоподобному симптомокомплексом подразумевают гриппоподобный синдром и / или комбинацию из по крайней мере двух из таких побочных реакций: лихорадка, озноб, миалгия, плохое самочувствие, потливость.
# Во время проспективного исследования BENEFIT не отмечено никаких изменений известного профиля риска препарата Бетаферон® .
Для описания определенной реакции и связанных с ней состояний применен наиболее приемлемый срок классификации MedDRA.
Таблица 3. Нежелательные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения (частота, на которой известно, определенная на основе обобщенных данных клинических исследований, N = 1093)
| Частота Классы систем органов | Очень ч асти 1 | частые 1 | редкие 1 | одиночные 1 | частота неизвестна |
| Со стороны кровеносной и лимфатич ной систем | анемия | тромбоцито-пения | тромботическая микроангиопатия, в том числе тромботическая тромбоцито-пенична пурпура / гемоли-тико-уремический синдром 3 | ||
| Со стороны иммунной системы | анафилактические реакции | синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональ-ней гаммапатии 2 | |||
| Со стороны эндокринной системы | гипотиреоз | гипертиреоз, нарушения щитовидной железы | |||
| Метаболические и алиментарные нарушения | увеличение массы тела, уменьшение массы тела | повышение уровня триглицеры-дов в крови | анорексия 2 | ||
| психические нарушения | сплута ность сознания | попытка самоубийства (см. раздел «осо-ности приме-нение»), эмоциональная лабильность | |||
| Со стороны нервной системы | нарушение координации | судороги | |||
| Со стороны сердца | тахикардия | кардиомиопатия 2 | |||
| Респираторные расстройства, патология органов средостения и грудной клет ки | бронхоспазм2 | легочная артериальная гипертензия 4 | |||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | панкреатит | ||||
| Со стороны гепатобилиарной системы | повы-ния уровня билирубина в кровь и | повышение уровня гамма-глутамил-трансфера-зы, гепатит | поражения печени (в том числе гепатит), печеночная недостаточность 2 | ||
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Крапивный-ка, зуд, алопеция | изменение цвета кожи | |||
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | артралгия | ч ервонй волчанка, индуцированный применением лекарственного средства | |||
| Со стороны почек и сечовивид-ных путей | нефротич ный синдром, гломеруло-склероз (см. раздел «Особливос-е приме-ния») 2,3 | ||||
| Со стороны репродук-тивной системы и молочных желез | меноррагия | ||||
| 1 Частота, определенная на основе объединенных данных клинических исследований (очень часто ≥1 / 10 частые ≥1 / 100 дo<1/10, нечастые ≥1 / 1000 дo<1/100, единичные ≥1 / 10000 дo <1/1 000, редкие <1/10 000).2 Побочные реакции, зарегистрированные только в течение постмаркетингового наблюдения.3 Препараты класса бета-интерферона(см. Раздел «Особенности применения»).4 Препараты класса бета-интерферона см ниже «Легочная артериальная гипертензия». |
Для описания определенной реакции и связанных с ней состояний применяли наиболее приемлемые сроки MedDRA.
Легочная артериальная гипертензия
Случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) наблюдались при применении препаратов бета интерферона. Сообщение приобретались в разное время включая период через несколько лет после начала терапии бета интерферона.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск по препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
Срок годности.
Лиофилизат — 24 месяца.
Растворитель — 36 месяцев.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° C.
Не замораживать.
После приготовления раствор хранить при температуре 2-8 ° C не более 3:00.
Несовместимость.
Не следует смешивать это лекарственное средство с другими препаратами, кроме растворителя, поставляемый в комплекте (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
При использовании инжектомату см. инструкцию по применению инжектомату.
Упаковка.
П в 0,3 мг (9600000 МО) порошка лиофилизированного во флакон ах в комплекте с растворителем по 1,2 мл в предварительно заполненную х шприц ах и насадкой (адаптером) с иглой, 2 спиртовыми салфетками в упаковке из картона. По 15 упаковок в картонной коробке.
Категория отпуска.
За рецептом.
Производитель.
Байер АГ.
