Нивалин 5 мг таблетки №20

действующее вещество: галантамин; 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг галантамина гидробромида;
вспомогательные вещества: для таблеток по 5 мг: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат;

для таблеток по 10 мг: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки.

плоские таблетки круглой формы, с фаской с обеих сторон, с распределительной чертой, диаметром 6 мм, от белого до почти белого цвета.

Таблетку можно делить на две равные половины.

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин. Код АТХ N06D A04.

Галантамин относится к третичных алкалоидов из группы парасимпатомиметики непрямого действия. Он является селективным, конкурентным и обратным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Приводит к повышению уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве обратного ингибитора ацетилхолинэстеразы, он действует как аллостерический потенцируя лиганд наиболее распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4 / бета 2, который прямым путем стимулирует никотиновые рецепторы. Также он повышает чувствительность постсинаптических мембран рецепторов ацетилхолина. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.

Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случае ее блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз (сужение зрачка).

Резорбция: галантамин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального применения, при этом его биодоступность очень высока. Терапевтические концентрации в плазме крови достигаются в течение примерно 30 минут. Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы составляет 10 мг. Биодоступность галантамина составляет 80-100% и идентична для пероральных жидких и твердых лекарственных форм, а также при парентеральном и пероральном применении.

Максимальная плазменная концентрация при дозе 10 мг составляет 1,2 мг / мл и достигается через 1-2 часа после его введения. Пища замедляет, но не влияет на степень резорбции галантамина. При пероральном применении галантамина с пищей в дозе 10 мг значительно уменьшается скорость, но не степень его всасывания.

Распределение : галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови — до 18%. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Галантамин характеризуется линейной кинетикой в терапевтических дозах. Объем распределения составляет примерно 175 л.

Метаболизм : 75% дозы галантамина метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450 (изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в получении О-дезметилгалантамину, а CYP3A4 — в получении N-оксид-галантамина. Метаболизм галантамина медленная и слабая за счет деметилирования до 5-6%. У пациентов с низкой активностью ферментов ( «плохие метаболизаторы») устанавливаются более высокие уровни (до 50%) в неизмененном галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью ( «хорошие метаболизаторы»). Метаболиты галантамина — епигалантамин, галантаминон и норгалантамин оказываются в плазме крови и мочи, но нет данных об их фармакологической активностью.

Вывод : период полувыведения галантамина составляет около 5:00. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим. При пероральном применении галантамин выводится в неизмененном виде и в виде его метаболитов (галантаминон, епигалантамин), выводится в основном путем клубочковой фильтрации с мочой (до 74 ± 23% за 72 часа).

Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет примерно 100 мл / мин, что близко к клиренса инулина и соответственно креатинина. Галантамин НЕ конъюгируется в печени и его выведение с желчью слабое — 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовой диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена ​​корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими и побочными реакциями галантамина.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается примерно на 25%.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней и тяжелой степени значимости AUC увеличивается до 37-67%.

Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше.

Не наблюдалось различий в фармакокинетике галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей разных рас.

Препарат показан при лечении:

• слабо или умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа;
• заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии)
• состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии)
• церебрального паралича (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича)
• нарушений нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

Гиперчувствительность к активному веществу галантамина гидробромида или к любой из вспомогательных веществ препарата
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 9 мл / мин);
тяжелая печеночная недостаточность (степень выше 9 по шкале Чайльд-Пью ( Child-Pugh ))
бронхиальная астма;
хроническое обструктивное заболевание легких,
брадикардия
AV-блокада
артериальная гипертензия;
сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степень по NYHA)
ишемическая болезнь сердца / стенокардия
эпилепсия
гиперкинезия;
механическая кишечная непроходимость / обструктивные заболевания или недавно перенесенные оперативные вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта;
механические нарушения проходимости мочевыводящих путей / обструктивные заболевания или недавно перенесенные оперативные вмешательства на мочевыводящих путях.

Фармакодинамические взаимодействия .

Нивалин антагонизуе ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин , который применяется системно) можно наблюдать усиление их холиномиметических действия, в связи с чем их следует применять одновременно.

Галантамин антагонизуе антихолинергическим действием М-холинолитиков ( атропина и других подобных лекарственных средств ), гексаметонию и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении галантамина с лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм , такими как, например, дигоксин , бета-блокаторы , блокаторы кальциевых каналов и амиодарон , возможны фармакодинамические взаимодействия.

Прокаинамид , терапевтический эффект которого частично обусловлено его антихолинергическим активностью, не следует применять одновременно с галантамином, поскольку он может уменьшить его терапевтическое действие.

Аминогликозиды ( гентамицин, амикацин ) могут уменьшить терапевтическое воздействие галантамина на нервно-мышечную проводимость.

Возможно усиление действия деполяризирующих нервно-мышечных блокаторов ( суксаметоний ) при одновременном применении с галантамином, особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

Фармакокинетические взаимодействия .

В выводе галантамина участвует множество метаболических путей и почечная экскреция. Вероятность клинически значимых взаимодействий низкая. Тем не менее, появление значительных взаимодействий может быть клинически значимая в отдельных случаях.

При одновременном применении с пищей замедляется скорость всасывания галантамина, но отсутствует влияние на степень его резорбции. Рекомендуется применение лекарственного средства во время еды с целью уменьшения возможных нежелательных холинергических эффектов.

Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYРЗА4 и CYP2D6. Лекарственные средства, которые метаболизируются идентичными изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. При клинических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что пароксетин (мощный ингибитор CYP2D6), кетоконазол и эритромицин (CYРЗА4 ингибиторы) повышают биодоступность галантамина при одновременном применении.

При одновременном применении галантамина с ингибиторами CYP2D6 ( хинидин, пароксетин, флуоксетин ) или ингибиторами CYРЗА4 ( кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин ) могут влиять на метаболизм галантамина и вызывать повышение его концентрации в плазме крови и соответственно его биодоступности. В этих случаях существует повышенный риск возникновения побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина .

Нарушения .

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут повлечь ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, AV-блокада). Поэтому необходимо с осторожностью назначать галантамин пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими надшлуночковими нарушениями сердечно-сосудистой проводимости пациентам, которые одновременно применяют препараты, значительно замедляют сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорригированной электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия). Следовательно, нужна особая осторожность, когда галантамин применяется у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, непосредственно в период после инфаркта миокарда, снова обнаружено мерцание предсердий, блокада сердца второго или более высокой степени, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, особенно в группы III — IV по NYHA. У таких пациентов необходимо чаще контролировать частоту пульса.

При лечении препаратом Нивалин существует риск появления синкопе, в связи с чем, необходимо чаще контролировать артериальное давление, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных реакций, необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта .

В результате своей холиномиметических действия галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнестическим данным язву желудка и двенадцатиперстной кишки, в ходе реабилитационного периода после операции желудка и у пациентов, которые одновременно применяют нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. При проведении лечения галантамином у этих пациентов следует наблюдать за появлением симптомов активной или скрытой желудочно-кишечного кровотечения.

Применение галантамина не рекомендуется у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта или которые восстанавливаются после операции на желудочно-кишечном тракте.

Со стороны нервной системы .

Парасимпатомиметики имеют известную свойство вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В отдельных случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Респираторные, декабре и медиастинальные нарушения .

Галантамин следует с осторожностью применять пациентам с хронической обструктивной болезнью легких или активными инфекциями легких (например, пневмония).

Со стороны почек и мочевыводящих путей .

Не рекомендуется применение галантамина пациентам с затрудненным мочеиспусканием или после недавно перенесенной операции по резекции предстательной железы или мочевого пузыря.

Хирургические и медицинские процедуры .

Холиномиметики могут усиливать эффект нервно-мышечных блокаторов сукцинилхолинового типа в ходе анестезии.

При лечении ингибиторами холинэстеразы, в том числе галантамином, в отдельных случаях можно наблюдать уменьшение массы тела. В таких случаях необходимо контролировать вес пациентов.

Галантамин следует применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от значения клиренса креатинина.

Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества пшеничный крахмал. Он может содержать только следы глютена, поэтому считается безопасным для лиц с глютеновой энтеропатией (целиакией).

Пациентам с аллергией на пшеницу (что отличается от целиакии) нельзя применять этот препарат.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу и может представлять угрозу для пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией — пациентам не следует применять этот препарат.

Нет клинических данных о безопасности галантамина у беременных, поэтому не рекомендуется применение препарата в период беременности.

Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические исследования у женщин, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение препарата в этот период.

Экспериментальные исследования на животных не показывают прямой или косвенной вредного воздействия на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие.

Нивалин проявляет влияние от слабого до среднего степени выраженности на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами, требующими быстрых психических и физических реакций. Может привести к нарушению зрения, головокружение, сонливость, особенно в начале лечения, поэтому Нивалин следует назначать с осторожностью пациентам после тщательной оценки возможного риска. В этих случаях рекомендуется прекратить вождения и работать с механизмами до устранения симптомов.

Нивалин таблетки принимать внутрь во время еды. В ходе лечения необходимо обеспечить употребление достаточного количества жидкости.

Дозировка и длительность лечения галантамином зависят от характера и течения заболевания и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.

Со стороны периферической и центральной нервной системы; нарушения нервно-мышечного синапса .

Взрослые .

Обычная доза составляет 10-40 мг, разделенная на 2-4 приема.

Рекомендуемая суточная доза для детей составляет:

от 6 до 8 лет — 5-10 мг в сутки
от 9 до 11 лет — 5-15 мг в сутки
от 12 до 15 лет — 5-25 мг в сутки.

Болезнь Альцгеймера .

Нивалин таблетки следует принимать два раза в день, преимущественно во время утреннего и вечернего приема пищи.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-х недель.

Поддерживающая доза. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно увеличить до достижения поддерживающей дозы 20 мг в сутки, разделенную на 2 приема (по 10 мг 2 раза в сутки). Дозу увеличивать в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.

Продолжительность лечения.

Продолжительность курса лечения варьирует в широких пределах — от нескольких недель до нескольких лет и зависит от характера и течения заболевания и индивидуальной переносимости пациента. При появлении побочных реакций необходимо уменьшение дозы или прекращения лечения на 2-3 дня, после чего продолжать лечение ниже дозами. Если прекратить лечение на более продолжительное время, повторное применение препарата Нивалин следует начать с низкой дозы, постепенно достигая оптимальной поддерживающей дозы.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов со средне выраженными нарушениями функции печени (степень 7-9 по шкале Чайльд-Пью ( Child-Pugh )) возможно увеличение плазменных концентраций галантамина, поэтому рекомендуется уменьшение суточной дозы до 15 мг.

Применение галантамина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (степень по шкале Чайльд-Пью ( Child-Pugh )> 9) противопоказано. Не требуется регуляция дозы у пациентов с легким нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Галантамин и его метаболиты выделяются почками.

У пациентов с клиренсом креатинина 9 мл / мин дозу препарата Нивалин корректировать не нужно. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности доза не должна превышать 15 мг в сутки.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл / мин) применение препарата Нивалин противопоказано.

Сопутствующая терапия.

Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Нивалин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не применять для лечения детей в возрасте до 6 лет.

Симптомы: симптомы передозировки галантамина подобные симптомов передозировки других парасимпатомиметики. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нейромышечных связей. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции, возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического кризис: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, повышенная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, бронхоспазм, а в тяжелых случаях — судороги и кома. Выраженная мышечная слабость вместе с трахеальному гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острого респираторного дистресс-синдрома.

Имеющиеся постмаркетинговые сообщение о torsade de pointes , удлинение интервала QT, брадикардии, желудочковой тахикардии и короткие потери сознания при непреднамеренном передозировке галантамином.

Лечение: лечение является симптоматическим. При передозировке препаратом при приеме внутрь, если пациент находится в сознании, проводить промывание желудка. Контролировать сердечный ритм и артериальное давление пациента.

Как антидот можно использовать атропин в дозе 0,5-1 мг, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Наиболее частые побочные реакции галантамина связанные с его фармакодинамики и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Частота побочных реакций упорядочена следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечастые (≥1 / 1,000 до <1/100), редкие (≥1 / 10,000 до < 1 / 1,000), очень редко (<1 / 10,000), с неизвестной частотой (на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

Со стороны сердца:

Частые : брадикардия.

Редкие : желудочковые и наджелудочковые экстрасистолы, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, пальпитация, стенокардия, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда.

Сосудистые нарушения:

Частые : артериальная гипертензия.

Редкие : артериальная гипотензия, приливы, динамические нарушения мозгового кровообращения, инсульт.

Со стороны нервной системы:

Частые : головокружение, сомнолентность, синкопе, тремор, головную боль, летаргия.

Редкие : парестезии, дисгевзия, гиперсомния, судороги, бессонница, возбуждение, апраксия, афазия, апатия, повышенное либидо, делирий.

Психические нарушения:

Частые галлюцинации, депрессия.

Редкие : зрительные и слуховые галлюцинации, параноидальные реакции, агрессия.

Со стороны органов зрения:

Редкие : затуманенное зрение, спазм аккомодации.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

Редкие : шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто : тошнота, рвота.

Частые : боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, желудочный дискомфорт, кишечный дискомфорт.

Редкие : чувство тошноты, вздутия живота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, усиленное слюноотделение, дивертикулит, энтерит, дуоденит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечения из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Со стороны дыхательной системы: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции, носовое кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редкие гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы:

недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, мочекаменная болезнь, почечная колика.

Со стороны обмена веществ и питания:

Частые : снижение аппетита, анорексия.

Редкие : дегидратация, увеличение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Частые : гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Частые мышечные спазмы.

Редкие : мышечная слабость.

Со стороны иммунной системы:

Редкие : гиперчувствительность, зуд, сыпь, крапивница, ринит, в единичных случаях могут наблюдаться острые реакции, включая анафилаксии с потерей сознания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

тромбоцитопения, пурпура, анемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частые : астения, утомляемость, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частые : снижение массы тела.

Редкие : повышение уровня ферментов печени, гипокалиемия, гипогликемия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Частые : падение.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 5 мг: по 10 или 20 таблеток в блистере из ПВХ пленки / алюминиевой фольги. По 1 блистера в картонной пачке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки / алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту.