Цервугид пессарии №12

действующие вещества: хлорамфеникол, метронидазол, нистатин, гидрокортизона ацетат;1 пессарий содержит хлорамфеникола 200 мг, метронидазол 500 мг, нистатина 660000 МО, гидрокортизона ацетата 15 мг
вспомогательные вещества: витепсол Н15.

Пессарии.

пессарии торпедообразное, с гладкой поверхностью, в разрезе однородные, желтого цвета, без запаха.

Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний. Производные имидазола и кортикостероиды. Код АТХ G01B F.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Его действие обусловлено ингибированием синтеза микробного белка через связывание с 50S субъединицами рибосом микробной клетки, следовательно, происходит прекращение развития пептидной цепи.

Метронидазол — это производное 5-нитроимидазола. Метронидазол оказывает антипротозойное и антибактериальное действие в отношении анаэробных бактерий. Механизм действия заключается в том, что в бактериальной клетке нитрогруппа метронидазола превращается в гидроксиламинову с образованием активного цитотоксического метаболита, нарушает репликацию ДНК, таким образом вызывая гибель бактериальной клетки.

Нистатин — это полиеновых антибиотиков, особенно активен в дрожжеподобных грибов рода Candida spp. Механизм действия нистатина заключается в том, что он нарушает проницаемость мембран клеток грибов, вызывает приостановление их жизнедеятельности и, в первую очередь, размножения. Происходит это за счет того, что нистатин по своему строению имеет склонность к стеролов клеточной мембраны грибов. В результате клетка гриба разрушается под воздействием высокого осмотического давления вне ее, которому мембраны больше не могут сопротивляться.

Гидрокортизона ацетат относится к группе ГКС природного происхождения. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Глюкокортикоиды, в том числе гидрокортизона ацетат, являются агонистами минералокортикоидных рецепторов.

Фармакодинамические эффекты и / или фармакодинамическая / фармакокинетическая взаимодействие

Хлорамфеникол оказывает в большинстве случаев бактериостатическое действие. Подавляющая концентрация иn vitro составляет 0,2-0,5 мкг / мл для большинства грамотрицательных бактерий и 1-10 мкг / мл для большинства грамположительных.

Метронидазол оказывает бактерицидное, трихомонацидное и амебоцидну действие. In vitro за 24 часа он убивает E. Histolytica в концентрациях 1-2 мкг / нл и T. Vaginalis в концентрациях 2,5 мкг / мл. In vivo эффективный к мобильным трофозоитов и менее эффективный к оболочке амебы.

Нистатин оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие (залежнои от концентрации). In vitro МПК для Candida Albicans и других чувствительных грибов / дрожжей составляет 1,56-6,25 мкг / мл.

Гидрокортизон оказывает противовоспалительное действие и задерживает воду. Это предупреждает экссудативные процессы, уменьшает клеточную инфильтрацию, это уменьшает дилатацию капилляров и подавляет пролиферацию.

Механизм резистентности

В случае грамотрицательных бактерий ( E. Coli, H. Influenzae и т.п.) устойчивость к хлорамфениколу, как правило, опосредованная плазмиды и обусловлена конститутивной ацетилтрансферазой. Резистентность передается внутривидовой и межвидовой конъюгацией и имеет многосторонний характер (более устойчива к хлорамфениколу кишечная палочка становится устойчивой к стрептомицина, тетрациклина и сульфамиды). Устойчивость грамположительных бактерий ( S. Aureus ) обусловлена ацетилтрансферазой, но фермент неконститутивний, его формирование индуцируется в присутствии антибиотика. Резистентность может также наблюдаться вследствие уменьшения проницаемости мембраны микроорганизмов ( Proteus spp., Klebsiella spp.).

Установлена взаимосвязь между резистентностью Trichomonas vaginalis к метронидазолу на клеточном уровне фередоксину. В резистентных штаммов уровень фередоксину уменьшается вследствие ослабления экспрессии генов, механизм адаптации вызван частым применением метронидазола.

Устойчивость к нистатина является редким явлением, механизм заключается в модификации структуры мембраны эргостерола с уменьшением родства с мембраной стерола и снижением повреждения мембраны.

Спектр действия

Хлорамфеникол имеет широкий спектр действия:

• грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenza, Salmonella spp., Brucella spp. и др .;
• грамположительные кокки ( Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides )
• риккетсии ( Rickettsia spp. и др.);
• — Chlamydia spp .

Pseudomonas aeruginosa, устойчивые к хлорамфениколу.

Метронидазол активен в ряд анаэробных микроорганизмов или факультативно анаэробных микроорганизмов:

• простые анаэробы / факультативные анаэробы: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis;
• грамотрицательные анаэробные бактерии : Bacteroides spp., Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis ;
• грамположительные анаэробные бактерии: Peptostreptoccocus spp., Clostridium spp .

Нистатин имеет относительно узкий спектр действия, включая дрожжи и грибы, участвующих в поверхностном микозе: Candia albicans и другие виды Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Epidermophyton spp., Tricophyton spp. ; некоторые штаммы Candida giabrata относительно устойчивы к нистатина.

Эффективность и безопасность

Оказалось, что хлорамфеникол, метронидазол и нистатин в качестве монотерапии или в комбинации в случае применения путем вагинального введения являются эффективными и безопасными при лечении шейно-вагинальных инфекций.

Исследование было проведено с участием 500 пациентов в возрасте от 15 до 85 лет, которые вводили один пессарий препарата каждые сутки в течение 12 дней, затем лечение повторялось еще два раза с 7-дневным перерывом между лечебными периодами. После курса лечения в 98% случаев в период ремиссии наблюдались субъективные местные симптомы (раздражение, жжение, дизурия, диспареуния, боли в области таза), в 95% случаях в период ремиссии белые были основными симптомами. В большинстве случаев после лечения было зарегистрировано нормализацию результатов цитотестив, таких как ASCUS, LSIL или AGUS.

Абсорбция

Согласно фармакокинетических исследований, системное всасывание после вагинального введения 200 мг хлорамфеникола, содержащегося в одном пессарии Цервугиду, было менее 1%. Подсчитано, что системная биодоступность в этом случае ниже 1%. Среднее значение C max составляет 74,67 нг / мл, T max — в среднем 18 часов.

Результаты других исследований показали, что после приема внутрь хлорамфеникола в дозе 15 мг / кг биодоступность составляет 75 — 90%, значение C max составляет 10 — 20 нг / мл и T max — 2 — 3:00.

Согласно фармакокинетического исследования системная абсорбция после вагинального введения 500 мг метронидазола составляет 25%. Среднее значение C max составляет 21,24 нг / мл, T max — 6:00.

Результаты других исследований показали, что после вагинального введения метронидазола в дозе 500 мг C max составляет 1900 нг / мл и T max составляет 7,7 часа. Относительная биодоступность (по сравнению с пероральным введением) составляет 25%.

Системная абсорбция после вагинального введения 15 мг гидрокортизона, содержащегося в одном пессарии, практически равна нулю.

Нистатин не всасывается через слизистую оболочку.

Хлорамфеникол является жирорастворимым веществом, распределяется в тканях хорошо. Легко переходит в спинномозговую жидкость и в центральную нервную систему, где достигает концентрации, подобной концентрации в плазме. Объем распределения составляет 0,6 — 1,0 л / кг.

Метронидазол связывается с белками плазмы в количестве 5-20%. Объем распределения значительным, приблизительно 40 л (что соответствует 0,65 л / кг). Распределение происходит быстро, достигая концентрации, подобной плазменной концентрации, в легких, почках, печени, коже, желчи, спинномозговой жидкости, головном мозге, слюне, сперме, влагалищных выделениях, абсцессах.

Хлорамфеникол метаболизируется до неактивных соединений, главным образом путем глюкуронизации в печени.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированного окисленные активные метаболиты (5-30% активности). Период полувыведения (T 1/2 ) составляет 8-11 часов.

Вывод

Хлорамфеникол выводится в основном в неактивной форме с мочой (90%) и в меньшей степени — в активной форме. Малая часть выводится с желчью.

Метронидазол выводится в небольшом количестве с калом. Метронидазол и продукты окисления в основном выводятся с мочой в количестве, примерно составляет 35-65% введенной дозы.

Лечение вагинита и цервицита, вызванных грамположительными или грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями (в том числе Clostridium spp.).
Лечение вагинита и цервицита, вызванных влагалищной трихомонадой (Trichomonas vaginalis) в сочетании с другими видами микроорганизмов.
Лечение вагинита и цервицита, вызванных Mycoplasma spp. или Chlamydis spp. в сочетании с другими видами микроорганизмов.
Лечение грибкового вагинита, вызванных Candida spp. в сочетании с другими видами микроорганизмов.
Лечение смешанных вагинитов, вызванных сочетанием бактерий, Trichomonas vaginalis, Candida spp. и Mycoplasma spp. или Chlamydia spp ..
Профилактика вагинита и цервицита у пациентов, которые проходят системное лечение иммунодепрессантами, цитостатиками или кортикостероидами, и у пациентов, получающих лучевую терапию.
Профилактика вагинита и цервицита у пациентов, которые будут подвергаться оперативному или диагностическому вмешательству в области половых органов (гистеросальпингография, гидротурбация, внутриматочная биопсия и т.д.).
Лечение патогенной флоры к отбору проб мазка для цитотесту Babes-Papanicolaou с целью уточнения микроскопического поля и улучшения интерпретации цитотесту.
Цервугид рекомендован для взрослых. В случае необходимости его можно применять детям.

Гиперчувствительность к любым действующих веществ и вспомогательного вещества.
Острая печеночная или почечная недостаточность.
Тяжелые гематологические нарушения.
Беременность и период кормления грудью.

Дисульфирам. Сообщалось о случаях психотических реакций (делирий, спутанность сознания) у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфид.

Алкоголь. Не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие алкоголь, во время лечения и в течение по крайней мере еще одного дня после его окончания из-за возможного возникновения дисульфирамоподобной реакции (эффект антабус) (ощущение жара, покраснение лица, рвота, тахикардия) (см. «Особенности применения»).

Бусульфан. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме, что может привести к значительному токсического воздействия бусульфана.

Пероральная терапия антикоагулянтами (например, варфарином). Усиление антикоагулянтного действия и повышенный риск кровотечений, вызванный уменьшением печеночного катаболизма. В случае одновременного применения следует чаще контролировать протромбиновое время и корректировать антикоагулянтную терапию в течение лечения препаратом.

Соли лития . Уровень лития в плазме при приеме метронидазола может увеличиваться. Необходимо проверять концентрации в плазме лития, креатинина и электролитов у пациентов, принимающих литий и метронидазол одновременно.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и креатинина.

Фенитоин или фенобарбитал. Вызывает снижение уровней метронидазола в плазме крови.

5-фторурацил. Метронидазол может повышать концентрацию 5-фторурацила в плазме, чем вызывает повышение его токсических эффектов.

При наличии гематологических нарушений или в случае длительного лечения рекомендуется периодически проводить анализ крови, особенно лейкограму. Хотя о таких реакциях не сообщалось, но любое потенциальное падение эритроцитов, лейкоцитов и / или тромбоцитов требует прекращения лечения.

В случае длительного лечения необходимо следить за побочными реакциями, такими как центральная или периферийная невропатия (парестезии, атаксия, головокружение, судорожные припадки). Хотя о таких реакциях не сообщалось, но лечение должно быть прекращено, если есть проявления атаксии, головокружения или спутанность сознания.

В случае острых, хронических или таких развивающихся центральных и периферийных неврологических расстройств препарат необходимо применять с осторожностью из-за риска обострения неврологических расстройств.

Даже при том, что системная абсорбция метронидазола и хлорамфеникола в препарате ослаблена, чтобы предотвратить возможность выявления потенциальных дисульфирамоподобных реакций, пациентов нужно предупредить о прекращении приема этилового спирта и лекарственных средств, содержащих этиловый спирт, во время лечения и в течение 48 часов с момента прекращения лечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется назначать более 2-3 лечебных курсов в год.

При применении препарата одновременно с презервативами или вагинальными диафрагмами может возрастать риск разрыва латекса.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Цервугид не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Нет информации о количественной оценки экскреции активных веществ Цервугиду в грудное молоко. Рекомендуется избегать введения лекарственного средства кормления грудью.

Цервугид не влияет на способность управлять автотранспортом или другими автоматизированными системами.

Рекомендуемая суточная доза для всех терапевтических показаний — по 1 пессария в сутки (вводится вечером, перед сном). Продолжительность лечения составляет 7 дней. В случае язвенного цервицит курс повторять 1 или 2 раза, пока есть рубцы, с перерывом в 7 дней между периодами применения.

В случае вагинита и цервицита, вызванных тяжелыми воспалительными заболеваниями инфекционного происхождения (тазовое венозное полнокровие, метроаднексит, пельвиоперитонит), вполне возможно по рекомендации врача применения Цервугиду с антибиотиками.

Дети и подростки.

Цервугид не применяется для лечения детей в возрасте до 14 лет.

Введение.

Способ введения: вагинально.

Каждый пессарий вводят глубоко во влагалище.

Цервугид применяют для лечения детей в возрасте от 14 лет.

О случаях передозировки не сообщалось.

После введения первой дозы могут проявляться: эритема, местное жжение.

Местные реакции: иногда жжение, боль, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища.

Системные эффекты : как и при любом местном применении, возможна абсорбция незначительного количества препарата.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, боль схваткообразного характера в нижней части живота, боль в эпигастрии, рвота, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, нарушения вкуса, анорексия; очень редко — панкреатита, которые носят обратимый характер.

Центральная нервная система: периферическая сенсорная нейропатия; головная боль, судороги, головокружение энцефалопатия (например спутанность сознания) и подострого мозжечкового синдрома (например атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата, психотические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны органов зрения : временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, жжение влагалища, покраснение кожи, крапивница; пустулезные высыпания, атрофия подкожной клетчатки, эритема, сухость.

Со стороны иммунной системы : лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны к рву и лимфатической системы: лейкопения (при сочетании длительного местного лечения с пероральным применением метронидазола), агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения.

Гепатобилиарной системы : отклонение от нормы тестов функции печени, которые носят обратимый характер; холестатический гепатит.
Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 6 пессариев в блистере, по 2 блистера в пачке картонной.

По рецепту.