Состав:
действующее вещество: lanreotide;
1 предварительно наполненный шприц содержит ланреотид (в виде ланреотида ацетата)
60 мг или 90 мг или 120 мг
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце. Для глубокого подкожного введения.
Фармакологическая группа. Гормоны, замедляющие рост. Код АТС H01C B03.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после оперативного вмешательства и / или радиотерапии, или в случае, если противопоказаны оперативное вмешательство и / или радиотерапия.
Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией.
Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NET s ) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации при исключении локализации с участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях.
Лечение клинических симптомов карциноидном опухолей.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к соматостатина или родственных пептидов, а также к любому из компонентов препарата.
Способ применения и дозы.
Соматулин Аутожель, раствор для инъекций пролонгированного действия в предварительно наполненном шприце, представленный в трех дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг.
Акромегалия и лечения симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями
Начало лечения.
акромегалия
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.
К примеру:
— у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 14 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 60 мг каждые 28 дней
— у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 10 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 90 мг каждые 28 дней
— у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 7 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 120 мг каждые 28 дней.
Лечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.
Адаптация лечения.
Необходимо отдельно корректировать терапию для каждого пациента в специализированном отделении. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции пациента, которая оценивается путем контроля за уровнем гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в плазме, а также на основании оценки изменения симптомов.
акромегалия
рекомендуется:
— уменьшить дозу, если было достигнуто полного контроля (уровень гормона роста (GH) ниже 1 нг / мг, нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и / или исчезновения клинических симптомов),
— оставить дозу без изменений, если уровень гормона роста (GH) составляет 1-2,5 нг / мг
— повысить дозу при уровне гормона роста (GH) выше 2,5 нг / мг.
Пациентам, у которых на фоне лечения аналогами соматостатина было достигнуто эффективного контроля за заболеванием, можно назначить Соматулин Аутожель в дозе 120 мг каждые 42 или 56 дней.
Лечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями
В случае недостаточной реакции, оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно повысить до 120 мг каждые 28 дней (4 недели).
Если реакция достаточна, что оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно снизить до 60 мг каждые 28 дней (4 недели).
Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NET s ) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации при исключении происхождения из участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях
Рекомендуемая доза составляет одну инъекцию препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней. Лечение препаратом Соматулин Аутожель следует продолжить столько, сколько необходимо для контроля над опухолью.
Пациенты с нарушением функции почек и печени.
Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста.
Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Способ введения препарата.
Раствор для инъекций нужно вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекции должен проводить медицинский работник. В случае, если пациенты, которые лечатся от акромегалии или симптомов, вызванных нейроэндокринным опухолями, получают стабильную дозу Соматулин Аутожелю, инъекции может проводить сам пациент или его близкие после надлежащего тренировки, проведенного медицинским работником. При самостоятельном проведении инъекции пациентом, препарат необходимо вводить в верхнюю внешнюю область бедра. Решение о введении препарата пациентом или лицом, прошла тренировка, принимает врач. Независимо от места введения инъекции, кожу не следует собирать в складку, а иглу нужно вводить быстро на всю ее длину перпендикулярно к поверхности кожи. Необходимо вводить препарат по очереди в правую и левую ягодицы или бедра.
Побочные реакции.
При проведении клинических исследований были зафиксированы побочные реакции у пациентов, страдающих акромегалией. Побочные реакции представлены в соответствии классов систем органов и классификации частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).
Наиболее распространенными побочными реакциями после терапии ланреотида есть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще всего-диарея, боли в животе, обычно слабо выражены или умеренные и временного характера), желчнокаменная болезнь (чаще бессимптомное) и реакции в месте введения (боль, узелки , отверждения). Профиль побочных реакций аналогичный для всех показаний.
-Лабораторные показатели: часто-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, отклонение от нормы аспартатаминотрансферазы (АСТ) *, отклонение от нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, повышение уровня билирубина в крови *, повышение уровня глюкозы в крови * повышение уровня гликированого гемоглобина * , снижение массы тела *; снижение уровня ферментов поджелудочной железы **, нечасто-повышение АсАТ (АСТ) *, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови *, отклонение от нормы уровня билирубина в крови * снижение уровня натрия в крови *.
-Нарушение со стороны сердечно — сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия *; нечасто — приливы крови *.
-Нарушение со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, летаргия **.
-Нарушение со стороны пищеварительного тракта: очень часто — диарея, жидкий стул * боли в животе распространены — тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, диспепсия, стеаторея **; нечасто — изменение цвета каловых масс *.
-Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, гипотрихоз *.
-Нарушение со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия, снижение аппетита **, гипергликемия, сахарный диабет.
-Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, утомляемость, реакции в месте введения (боль, отек, затвердение, узелки, зуд).
-Нарушение со стороны пищеварительной системы: очень часто — холелитиаз; распространены — расширение желчных протоков.
-Нарушение психики: редко — бессонница.
— Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: костно мышечная боль **, миалгия. **
* На основе исследований, проведенных с участием пациентов с акромегалией.
** На основе исследований, проведенных с участием пациентов с GEP-NETs.
Исследование безопасности препарата после его выхода на рынок (частота неизвестна)
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, анафилаксия, гиперчувствительность).
Передозировка .
В случае передозировки показана симптоматическая терапия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования на животных не выявили каких-либо тератогенного действия, связанного с ланреотида, во время органогенеза.
Количество беременных, принимающих ланреотид, очень ограничено. Препарат следует назначать беременным только в случае крайней необходимости.
Неизвестно, попадает данный препарат в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства попадает в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, принимая во внимание необходимость для матери лечения.
Фертильность.
Снижение фертильности наблюдалось у самок крыс за счет ингибирования секреции гормона роста при применении в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека.
Дети.
Препарат не рекомендуется применять в связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности.
Особые меры безопасности.
Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг, 120 мг, раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце, предназначенный для немедленного применения после открытия защитного пакетика. Важно четко соблюдать правила применения препарата согласно инструкции по применению препарата. Не используйте препарат, если защитная упаковка повреждена или вскрыта. Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать согласно инструкциям, полученным от медицинского работника.
Особенности применения.
-Ланреотид может снижать моторику желчного пузыря и вызвать желчнокаменной болезни. Поэтому может возникнуть необходимость в проведении периодического осмотра. При длительном лечении рекомендуется проведение эхографии желчного пузыря перед лечением и каждые 6 месяцев.
-Ланреотид, подобно соматостатина и других его аналогов, подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Поэтому у пациентов, проходящих лечение ланреотида, могут наблюдаться гипогликемия и гипергликемия. Необходимо наблюдать за уровнем глюкозы в крови в начале терапии ланреотида или при изменении дозы. Терапию диабета нужно откорректировать. Для пациентов, страдающих диабетом и получают инсулин, дозу инсулина в начале снижают до 25%, затем корректируют согласно уровню глюкозы в крови, который необходимо контролировать с началом лечения.
-Спостеригалось незначительное снижение функции щитовидной железы при терапии ланреотида у пациентов акромегалией, хотя клинический гипотиреоз встречается редко. При проявлении симптоматики рекомендуется проведение тестирования функции щитовидной железы.
-В пациентов с акромегалией и первичной тиреотропного аденомой лечения ланреотида должно сопровождаться контролем по объему гипофизарной опухоли.
-В пациентов, не имеющих сопутствующих кардиологических проблем, ланреотид может вызвать снижение частоты сердечных сокращений, хотя состояние не граничит непременно с брадикардией. У пациентов с доклинической стадией сердечных нарушений может проявиться синусовая брадикардия. Необходимо осторожно начинать лечение ланреотида пациентам с брадикардией.
-Проявление значительного и длительного увеличения стеатореи предусматривают комплиментарное назначения панкреатических экстрактов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия, предусматривающие соблюдение мер в случае применения.
Циклоспорин (перорально): снижение уровня циклоспорина в крови (снижение всасывания циклоспорина в кишечнике). Увеличить дозу циклоспорина с проведением контроля за уровнем циркуляции крови и снизить дозы после прекращения лечения ланреотида.
Инсулин, глитазоны, репаглинид, препараты сульфонилмочевины: риск гипогликемии и гипергликемии: снижение потребности в лечении диабета после снижения или повышения секреции эндогенного глюкагона. Необходимо усилить контроль за гликемии пациента, а дозы препаратов, применяемых в терапии диабета, следует в случае необходимости корректировать во время лечения ланреотида.
Совместимых применение препаратов, индуцирующих брадикардии (например бета-блокаторов) может вызвать аддитивный эффект на несколько снижен ритм сердечных сокращений, вызванных ланреотида. Может потребоваться коррекция такого совместного применения препаратов (см. Раздел « Особенности применения» )
-Ограниченные опубликованы данные показывают, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами-цитохромами 450. Возможно, это происходит из-за подавления гормона роста. Поскольку невозможно исключить то, что ланреотид может иметь подобный эффект, другие лекарственные средства, главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4 и имеющих невысокий терапевтический индекс (например хинидин), следует применять с осторожностью.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Ланреотид представляет собой октапептид, аналог природного соматостатина. Подобно природного соматостатина, ланреотид подавляет ряд эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Обнаружена выраженная тропность ланреотида к соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5, низкая тропность к SSTR 1, 3 и 4. Считается, что активация соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (GH). Ланреотид более активен, чем природный соматостатин, и имеет более продолжительное действие. При этом выражена селективность относительно гормона роста по сравнению с инсулином позволяет применять препарат в лечении акромегалии.
Ланреотид, подобно соматостатина, оказывает общее экзокринную антисекреторной действие. Он подавляет базальную секрецию мотилину, желудочных ингибирующих пептидов и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает значительного воздействия на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Кроме того, он снижает уровень плазменного хромогранину А и 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) мочевой кислоты у пациентов с GEP-NET sи повышенным уровнем этих опухолевых маркеров. Ланреотид значительно подавляет связано с приемом пищи усиление кровообращения в верхней брыжеечной артерии и воротной вене. Ланреотид значительно уменьшает гидроелектролитичну секрецию в тощей кишке (секрецию воды, натрия, калия и хлоридов), которая стимулируется простагландином Е1. Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени. Ланреотид оказывает угнетающее действие на экзокринную кишечную секрецию, мае гормоны и механизм образования клеточных протофибрилл при его применении в терапии симптомов эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно карциноидном опухолей.
Было проведено 96-недельное рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование III фазы фиксированной длительности с применением препарата Соматулин Аутожель пациентам с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы для оценки антипролиферативное действия ланреотида. Пациенты были рандомизированы 1: 1 для получения препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней (n = 101) или плацебо (n = 103). Рандомизация была стратифицированная по предварительному терапией и наличием / отсутствием прогресса на исходном уровне по оценке RECIST 1.0 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) в течение скрининговой фазы продолжительностью 3-6 месяцев. Пациенты страдали неоперабельные метастатические и / или местно заболевания с гистологически подтвержденными хорошо или умеренно дифференцированными опухолями, с первичной локализацией в поджелудочной железе (44,6% пациентов), средней кишке (35,8% пациентов), задней кишке (6,9%) или же с другой / неизвестной первичной локализации (12,7%). 69% пациентов с GEP-NET имели опухоли 1-й степени дифференцировки (G1), которые определялись по индексу пролиферации Ki67 ≤ 2% (50,5% от общей популяции пациентов) или митотическим индексом <2 митозы / 10 в поле зрения ( 18,5% от общей популяции пациентов), а 30% пациентов с GEP-NET имели опухоли в нижнем диапазоне 2-й степени (G2), которые определялись по индексу Ki67> 2% -≤10%. В 1% пациентов сведения о степени были недоступны. Из исследования были исключены пациенты с GEP-NET степени G2 с высшим индексом пролиферации клеток (Ki 67> 10% -≤20%) и нейроэндокринными карциномами желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы степени G3 (индекс Ki 67> 20%).
В общем, 52,5% пациентов имели печеночная опухолевое нагрузка ≤10%, 14,5% имели печеночную опухолевую массу> 10, а ≤25% и 33% имели печеночную опухолевую массу> 25%.
Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), измеренная до прогрессирования заболевания по RECIST 1.0 или смерти в течение 96 недель после начала лечения. При анализе PFS использовалось независимое централизованное радиологическое оценки прогрессирования заболевания.
Благотворное влияние ланреотида на снижение риска прогрессирования или смерти был постоянным, независимо от локализации первичной опухоли, печеночной опухолевой нагрузки, предшествующей химиотерапии, исходного значения Ki67, степени дифференцировки опухоли или других предварительно определенных характеристик. Клинически значимый положительный эффект от лечения Соматулин Аутожель наблюдался у пациентов с опухолями происхождением из поджелудочной железы, средней кишки, или другого / неизвестного происхождения, как в общей популяции исследования. Ограниченное количество пациентов с опухолями задней кишки (14/204) влияние на сложность интерпретации результатов в этой подгруппе. На основании имеющихся данных можно предположить отсутствие эффекта ланреотида у этих пациентов. Переход с плацебо на немаскируемых Соматулин Аутожель в расширенном исследовании состоялся в 45,6% (47/103) пациентов.
